Son bien conocidos los efectos adversos de la obesidad sobre la salud física, así como los beneficios de la pérdida de peso. Perder el 5-10% de tu peso corporal puede reducir el riesgo de diabetes tipo 2 y al mismo tiempo mejorar los factores de riesgo cardiometabólico (como la hipertensión) y otras complicaciones relacionadas con la obesidad (como la osteoartritis).
Se recomienda una intervención intensiva en el estilo de vida como forma de controlar la obesidad, incluida la reducción de la ingesta calórica y el aumento del ejercicio. Pero su eficacia general está limitada por dos factores. En primer lugar, el efecto de pérdida de peso de la intervención en el estilo de vida es promedio: menos del 20% de las personas pueden perder más del 15% de su peso. En segundo lugar, la pérdida de peso lograda mediante intervenciones en el estilo de vida suele restaurar un tercio del peso corporal en un año y se recupera gradualmente con el tiempo.
En los últimos años, se ha aprobado la comercialización de nuevos medicamentos para perder peso basados en agonistas del receptor GLP-1, que pueden respaldar los resultados de una intervención intensiva en el estilo de vida. La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1 desarrollado por Novo Nordisk y ha sido aprobado para el control de la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso. En personas obesas o con sobrepeso pero que no tienen diabetes, la semaglutida puede reducir el peso corporal en un 15 % durante un máximo de 2 años (en comparación con el 2-3 % del placebo). La semaglutida reduce el apetito principalmente alterando las señales de hambre y saciedad en áreas neuronales específicas, reduciendo así la ingesta calórica.
Tizepatide es un nuevo fármaco desarrollado por Eli Lilly and Company. Es una combinación dual de receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Agonistas que producen efectos sinérgicos sobre el apetito, la ingesta calórica y la función metabólica. Ha sido aprobado para el control de la diabetes tipo 2 en los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otras regiones, y está en revisión para su uso como fármaco para bajar de peso.
Los resultados de un ensayo clínico de fase 3 llamado SURMOUNT-1 publicado el año pasado mostraron que las personas obesas o con sobrepeso pero que no tenían diabetes perdieron el 20,9% de su peso corporal (placebo) después de 72 semanas de tratamiento (inyecciones de 15 mg una vez). una semana). 3,1% en el grupo de fármacos), acompañado de una reducción de los factores de riesgo cardiometabólico.
El equipo de expertos sugiere que el uso de medicamentos para bajar de peso después de una intervención intensiva en el estilo de vida puede inducir una pérdida de peso adicional o al menos prevenir la recuperación de peso.
El 15 de octubre de 2023, Eli Lilly and Company, junto con equipos de investigación científica de la Universidad de Pensilvania y otras instituciones de investigación, publicaron un artículo en la principal revista médica internacional Nature Medicine titulado: Tirzepatida después de una intervención intensiva en el estilo de vida en adultos con sobrepeso u obesidad. : el trabajo de investigación clínica SURMOUNT-Fase 3 del ensayo de fase 3.
Los resultados del ensayo clínico de fase 3, SURMOUNT-3, mostraron que el tratamiento con tizepatida durante 72 semanas fue seguido por 12 semanas de intervención intensiva en el estilo de vida, incluida una dieta baja en calorías, ejercicio y asesoramiento frecuente. Durante un total de 84 semanas, los participantes que eran obesos o tenían sobrepeso pero no tenían diabetes perdieron un promedio del 26,6% (29,2 kg) de peso corporal, en comparación con sólo el 3,8% (4,1 kg) en el grupo de placebo.
En el ensayo clínico de fase 3, SURMOUNT-3, un total de 806 participantes, que comenzaron con un peso promedio de 109,5 kg, eran adultos obesos o con sobrepeso sin diabetes en una intervención piloto de estilo de vida de 12-semana. Al final del período, que incluyó una dieta baja en calorías, ejercicio y asesoramiento frecuente, 579 participantes habían perdido el 5% o más de su peso corporal. Habían perdido una media del 6,9% (7,6 kg) de su peso corporal. Luego fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o un tratamiento con tizepatida que duró 72 semanas, con una dosis inicial de 2,5 mg y un aumento de 2,5 mg cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (10 mg o 15 mg).
Los resultados mostraron que los participantes perdieron un promedio del 21,1% de su peso durante 72 semanas de tratamiento con tizepatida. Y perdieron una media del 26,6% (29,2 kg) de peso corporal en las 84 semanas totales desde el inicio del estudio. Este es también el mejor efecto de pérdida de peso de un fármaco logrado actualmente en ensayos clínicos. El grupo de placebo perdió un promedio de 26,6% de peso durante las 84 semanas. Un 3,8% más ligero (4,1 kg).
El perfil de seguridad general de tizepatida en este ensayo clínico de fase 3 fue similar a los resultados de ensayos clínicos anteriores. Los eventos adversos más comunes estuvieron relacionados con el sistema gastrointestinal y generalmente fueron de gravedad leve a moderada. En comparación con el placebo, los eventos adversos más comunes en el grupo de tratamiento con tizepatida fueron náuseas (39,7% frente a 14,{4}}%), diarrea (31,{6}}% frente a 9,2%), estreñimiento (23 .{{10}}% frente a 6,8%), COVID -19 (23,0% frente a 25,3%) y vómitos (18,1% frente a 1,4%). Los eventos adversos llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio en el 10,5% de los participantes del grupo de tizepatida y en el 2,1% de los participantes del grupo de placebo.
El Dr. Jeff Emmick, vicepresidente senior de desarrollo de productos de Eli Lilly and Company, dijo que en este estudio, las personas que tomaron tizepatida después de la intervención sintieron mejoras más significativas y duraderas en su relación con la dieta y el ejercicio que aquellos que tomaron una placebo después de la intervención. pérdida de peso. Si bien la intervención intensiva en el estilo de vida es un componente importante del control de la obesidad, los resultados de este ensayo clínico resaltan la dificultad que tienen algunas personas para mantener la pérdida de peso sólo con dieta y ejercicio.
