Los polipéptidos son un tipo de compuesto formado al conectar múltiples aminoácidos a través de enlaces peptídicos. Suelen estar compuestos por 10-100 moléculas de aminoácidos. Están conectados de la misma forma que las proteínas y tienen una masa molecular relativa inferior a 10,000 Da.
En los últimos años, con el desarrollo y la madurez de la tecnología de síntesis de péptidos, los fármacos peptídicos se han convertido en uno de los puntos calientes en la investigación y el desarrollo de fármacos. Debido a su amplia gama de indicaciones, alta seguridad y significativa eficacia, han sido ampliamente utilizados en tumores, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y hepatitis. , diabetes, SIDA y otras enfermedades, tiene amplias perspectivas de desarrollo.
Revisando la historia centenaria del desarrollo de los péptidos.
Desde que el péptido (insulina) se utilizó por primera vez en el cuerpo humano en 1922, hace cien años, el progreso tecnológico ha promovido en gran medida el desarrollo de fármacos peptídicos.
1. El progreso tecnológico brinda oportunidades para el desarrollo de fármacos peptídicos.
- Reestructuración de la tecnología (aspectos de producción) en los años 1980.
- Tecnología de fagos en los años 1980 (descubrimiento de péptidos activos)
- Tecnología de modificación química y ciclación en la década de 1990 (mejora de la biodisponibilidad de péptidos)
- Después de 2010, tecnologías innovadoras de combinación de péptidos (conjugados de péptidos, etc.)
- Después de 2020, investigación de la estructura cristalina de proteínas (mecanismo de acción de polipéptidos)
- Después de 2020, aplicación de tecnología de IA (avance en el método de diseño modular)
2. Los fármacos peptídicos se utilizan más ampliamente en aplicaciones clínicas.
El desarrollo de fármacos peptídicos también se ha extendido a muchos campos del tratamiento de enfermedades, incluidos antiinfecciosos, antitumorales, regulación fisiológica, dolor, insuficiencia cardíaca, osteoporosis, diabetes, vacunas, etc. Se puede esperar que los fármacos peptídicos se utilicen en algunos campos en un futuro próximo. Este campo puede ser superior a los fármacos químicos de moléculas pequeñas existentes.
Varios puntos calientes para el futuro desarrollo de péptidos
01 Conjugado de fármaco peptídico
- A partir de la tecnología Peptide Drug Conjugate, se ampliará al acoplamiento de pequeñas moléculas, proteínas, ARN, anticuerpos, nucleidos, etc.
- El uso clínico del PDC actualmente bajo investigación en todo el mundo puede cubrir casi tumores, inmunidad tumoral, antiinfecciosos, enfermedades respiratorias, raras, etc., lo que refleja el valor clínico del progreso tecnológico.
02 Investigación y desarrollo de ingredientes peptídicos activos
La investigación y el desarrollo de ingredientes peptídicos activos se pueden utilizar en fármacos combinados para metástasis tumorales y resistencia tumoral, inmunoterapia (péptidos neoantigénicos) e inhibidores del complemento, etc.
03 La exploración de péptidos en el descubrimiento de nuevos compuestos
- Según la confirmación de las estructuras cristalinas de las proteínas y la acumulación de algoritmos de IA, los residuos de los puntos críticos en el sitio de unión de las proteínas objetivo se están volviendo cada vez más claros, y los sitios de unión de los péptidos basados en composiciones claras de aminoácidos con las proteínas objetivo serán más amplio (en comparación con los anticuerpos), que está por descubrir. Nuevas opciones terapéuticas ofrecen oportunidades sin afectar las funciones fisiológicas normales de los ligandos naturales.
- Los péptidos también pueden considerarse un paso en el descubrimiento de nuevos compuestos de moléculas pequeñas. Por ejemplo, la naturaleza química del fármaco anticoronavirus Paxlovid de Pfizer es un análogo peptídico. Durante el proceso de descubrimiento, los residuos de puntos críticos Met49, Met165 e His41 se obtuvieron según el algoritmo de IA. La bolsa lipídica y la modificación estructural final se unen por puentes de hidrógeno con Gln189 y Glu166 para obtener fármacos químicos que inhiben la proteasa 3CL del coronavirus.
Finalmente, muchos académicos han informado que la tasa de éxito del desarrollo de fármacos peptídicos es mayor que la de las entidades moleculares químicas.
En la actualidad, los péptidos, el conjugado de fármaco peptídico (PCD) y las nuevas tecnologías innovadoras de sistemas de administración de fármacos se incluyen en las áreas de desarrollo clave del "14º Plan Quinquenal" nacional para el desarrollo de la industria farmacéutica.
